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Mise à jour du profilLean Research Process
Un concept unique qui adapte la méthode scientifique, et plus particulièrement la pharmacie, au développement de produits phytopharmaceutiques.
Un concept unique qui adapte la méthode scientifique, et plus particulièrement la pharmacie, au développement de produits phytopharmaceutiques.
Le Projet
Chacune de nos solutions fait partie d’un projet de travail en équipe unique de R& D + i.
Le succès de notre méthode repose sur la détection et la perception du besoin de chaque client, suivies d’une étude de marché approfondie nous permettant d’énoncer sans équivoque l’objectif de chaque projet incluant l’identification d’un problème (organisme nuisible, maladie, nutritionnel) culture spécifique (culture cible) et dans un pays spécifique qui déterminent les conditions environnementales dans lesquelles cet organisme nuisible affecte cette culture.
Par exemple, ce n’est pas la même chose d’étudier la sigatoka noire sur les bananiers en Colombie avec des températures et une humidité élevées, des conditions environnementales de prolifération accrue de champignons; de l’étudier en Espagne avec une température et un taux d’humidité plus bas, où le champignon prolifère à peine.
La Méthode
Une fois les objectifs du projet définis, l’obtention d’un nouveau biopesticide passe par les étapes suivantes:
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1. Phase documentaire générale
Elle comprend trois niveaux différents:
- Objet problématique du projet: Collecte, étude et discussion en groupe de toutes les informations relatives à l’organisme nuisible, à la maladie ou au problème nutritionnel faisant l’objet du projet.
- Culture ciblée: collecte, étude et discussion en groupe de toutes les informations relatives à l’objet de culture du projet.
- Pays cible: comprend les études de marché, les études d’offre et de demande et les réglementations spécifiques régissant l’utilisation, l’application et l’enregistrement des préparations d’origine naturelle.
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2. Sélection et priorisation de la matière première
- Documentation: Le succès de la solution réside dans la composition de ses principes actifs. Nous avons mis au point une méthodologie unique pour la recherche de matières premières d’origine naturelle: botanique, microbiologie, microalgues et chimie verte, à effet direct ou indirect (inducteur de défense) sur le problème traité dans chaque projet. La méthodologie comprend une recherche détaillée et spécifique des matières premières potentielles, notamment: littérature scientifique spécialisée, connaissances traditionnelles et ethnobotaniques, informations incluses dans les pharmacopées, connaissances générées par notre propre expérience professionnelle et autres blocs documentaires spécifiques pour chaque projet. À la fin du processus documentaire, toutes les informations nécessaires sur chaque matière première sont disponibles: partie utilisée, méthodes d’extraction, composition chimique, modes d’action, entre autres.
- Priorisation: une fois la phase documentaire terminée, une priorisation de chacune des matières premières d’origine naturelle est réalisée, en tenant compte de différents critères en fonction du projet de travail.
- Recherche de fournisseurs: une fois les matières premières sélectionnées et classées par ordre de priorité, il est nécessaire d’identifier les fournisseurs potentiels des matériaux sélectionnés. Nous travaillons avec des extraits optimisés, des matières premières originales et contrôlées tout au long du processus d’obtention des principes actifs. Par conséquent, la traçabilité, la pureté et l’homogénéité de la matière première offerte par le fournisseur constituent l’aspect principal à prendre en compte dans cette phase.
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3. Sélection et optimisation du processus d'extraction et/ou de production de métabolites
L’extraction est un processus qui implique la séparation des composants bioactifs des tissus naturels de leurs parties inertes grâce à l’utilisation combinée de différentes méthodes d’extraction et de solvants sélectifs. Notre ligne de production et d’optimisation de formulations comprend la conception, le développement et l’optimisation de procédés d’extraction, de séparation et de formulation d’ingrédients actifs d’origine botanique, microbiologique et à base de microalgues.
La technologie d’extraction dépendra de la matière première sélectionnée, de la partie de ladite matière première et de la composition chimique que nous souhaitons obtenir et des méthodes conventionnelles (Soxhlet-Hydrodestilation-Clevenger, entraînement à la vapeur) jusqu’aux méthodes les plus avancées utilisant des fluides supercritiques, extraction assistée par ultrasons, systèmes de dispersion multifonctionnels / broyeur à colloïdes, ainsi que procédés de fermentation et hydrolyse enzymatique.
Chacune des variables du processus sélectionné est étudiée et optimisée au niveau du laboratoire, puis le processus de mise à l’échelle se produit. À la fin de cette phase, des extraits bruts caractérisés chimiquement sont obtenus et prêts à passer à la phase de sélection biologique.
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4. Synergie 4 domaines naturels
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5. Dépistage en laboratoire au moyen d'essais biologiques spécifiques
Les extraits sélectionnés sont examinés en fonction du problème ciblé (organisme nuisible, maladie, carence nutritionnelle) en fonction du projet en cours de développement. Pour ce faire, dans les laboratoires, nous avons adapté de la littérature scientifique spécialisée plus de plus de 10 types de micro-analyses spécifiques au niveau de la plaque et de la plante afin d’évaluer sans équivoque l’activité insecticide, acaricide, nématicide, fongicide, bactéricide, phytotoxique, biostimulante. , ainsi que la capacité d’induction de la défense de toute matière première.
Pour chacun des projets, nous avons établi des seuils d’efficacité très restrictifs afin que les extraits sélectionnés atteignent les dernières étapes du processus. Au terme de cette étape, une sélection d’extraits d’origine botanique, microbiologique et à base de microalgues est obtenue, qui, de par leur efficacité, sont candidates pour faire partie de la formulation finale. Chacun des extraits contient des informations spécifiques sur: dose efficace, profil chimique, phytotoxicité, effet sur la faune auxiliaire, permanence dans la plante, mode et mécanisme d’action.
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6. Priorisation des extraits sélectionnés
Les extraits sélectionnés sont soumis à un processus de définition des priorités pour déterminer lesquels passeront les tests de pré-formulation. Pour la priorisation, les éléments suivants sont pris en compte:
- Efficacité: basée sur les doses efficaces.
- Profil métabolomique: Composition moléculaire.
- Matière première: Disponibilité et traçabilité de la matière première.
- Analyse économique: comprend une étude des coûts de l’ensemble du processus de production.
- Réglementation: restrictions d’utilisation et d’enregistrement dans le pays cible.
- Toxicité et écotoxicité: Existence d’études antérieures sur la toxicité et les études d’écotoxicité.
- Facilité de formulation: mélange, formation d’émulsions stables, extractions articulaires, etc.
- Possibilité de fractionnement biodirigé: Dans de nombreux cas, le fractionnement d’extraits bruts a démontré sa capacité à augmenter considérablement l’efficacité. Après une priorisation rigoureuse des extraits en tenant compte de leur efficacité et de leur profil métabolomique associé, nous mettons en œuvre différents protocoles de fractionnement chimique guidés par des essais biologiques associant différentes techniques chromatographiques, notamment la chromatographie flash (FC), la chromatographie en phase liquide (VLC), chromatographie liquide préparatoire à haute résolution (pHPLC). L’empreinte chimique des fractions et des produits obtenus est réalisée par chromatographie en phase gazeuse couplée à la spectrométrie de masse (GC-MS), la chromatographie en phase liquide à haute performance couplée à la spectrométrie de masse (LC-MS) et aux techniques de résonance magnétique nucléaire (RMN).
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7. Pré-formulation et optimisation
Dans cette phase, les principes actifs sélectionnés sont mélangés (synergies binaires et tertiaires) afin d’accroître leur efficacité. Parallèlement, des tests d’extraction conjointe de plusieurs matières premières sélectionnées sont effectués afin d’optimiser le processus d’extraction. Des études de stabilité de la formulation sont effectuées. Les pré-formulations retournent au dépistage pour vérifier que l’efficacité n’a pas été perdue au cours du processus de formulation.
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8. Formulation et standardisation
Les pré-formulations sélectionnées pour leur efficacité, leur stabilité et leur capacité d’optimisation sont soumises au processus de formulation final par le biais d’une technologie spécifique conçue pour chaque projet. Toutes nos formulations passent par un processus de standardisation biologique (basé sur l’activité biologique souhaitée) et moléculaire (profil métabolomique). L’évaluation des activités biologiques est réalisée au moyen de micro-tests au niveau du laboratoire sur le terrain en appliquant des modèles biologiques (insectes ravageurs-vecteurs, champignons et bactéries phytopathogènes, plantes et nématodes phytoparasites), développés / adaptés dans notre laboratoire.
Le métabolome total des formulations et des principes actifs est principalement déterminé par la résonance magnétique nucléaire (1HMRN), chromatographie en phase liquide à haute performance couplée à la spectrométrie de masse (LC-DAD-MS) et chromatographie en phase gazeuse couplée à la spectrométrie de masse (GC-MS). ). Leur traitement ultérieur (analyse chimiométrique) nous fournit des informations précieuses sur les principaux composants de la formulation.
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9. Essais de toxicité et d'écotoxicité
La précédente étude documentaire avait défini les types d’essais toxicologiques et écotoxicologiques nécessaires dans les pays cibles pour l’utilisation de la formulation. Ces tests sont effectués dans des laboratoires accrédités à cet effet.
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10. Tests de validation sur le terrain
Chacune des formules est soumise à des tests de validation dans des conditions de semi-terrain, de serre et de plein champ. Des tests de laboratoire antérieurs établissent la dose efficace recommandée. Les essais sur le terrain sont effectués selon des modèles expérimentaux statistiques et comprennent des études sur la dose, la phytotoxicité, les périodes de sécurité, l’effet de knock-down, la permanence, l’effet systémique sur la faune auxiliaire, entre autres.
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11. Dossier et inscription
Avec toutes les informations collectées lors de la documentation, du traitement de la matière première, du processus de production, de la formulation, de la composition chimique, des tests de laboratoire, des tests de terrain et des tests toxicologiques, un dossier est préparé pour être présenté dans les procédures de pré et d’enregistrement. De plus, toutes nos formulations réaliseront une analyse du cycle de vie (ACV) avec une évaluation de l’empreinte environnementale.